تقنيات فينوم الرائدة من الماضي إلى المستقبل...

يمكن استخدام سمّ العقرب، بما يحتويه من مئات الببتيدات النشطة بيولوجيًا (بروتينات صغيرة)، كأداة استهداف في العلاج الجيني. بعض هذه الببتيدات لديه القدرة على الارتباط تحديدًا بأنواع معينة من الخلايا، مثل الخلايا السرطانية أو الخلايا العصبية.

يفتح هذا آفاقًا جديدةً للناقلات الفيروسية وغير الفيروسية المستخدمة في العلاج الجيني، وذلك من خلال دمج ببتيدات السم فيها. على سبيل المثال:

• استهداف الخلايا السرطانية: أظهرت الببتيدات المعزولة من سم العقرب، مثل الكلوروتوكسين، ارتباطًا خاصًا بخلايا أورام الدماغ (الورم الدبقي). هذه الخاصية الفريدة قد تُمكّن نواقل العلاج الجيني من إيصال المادة الوراثية إلى الخلايا السرطانية فقط دون الإضرار بالخلايا السليمة، مما يزيد من فعالية العلاج مع تقليل الآثار الجانبية.

• أمراض الجهاز العصبي: ترتبط بعض السموم العصبية الموجودة في سم العقرب بقنوات أيونية محددة على سطح الخلايا العصبية. يمكن استخدام هذه الخاصية لتوجيه نواقل العلاج الجيني إلى خلايا الجهاز العصبي لعلاج الاضطرابات العصبية مثل مرض هنتنغتون أو التصلب الجانبي الضموري.

يعتمد دور سم العقرب في علاج السرطان على آليتين رئيسيتين: الاستهداف وتحفيز موت الخلايا المبرمج.

1. الاستهداف

تتمتع بعض الببتيدات المشتقة من سم العقرب بالقدرة على الارتباط انتقائيًا بجزيئات أو مستقبلات محددة على سطح الخلايا السرطانية. تُعد هذه الخاصية أساسية للعلاجات الموجهة، التي تهدف إلى زيادة فعالية العلاج مع تقليل الضرر الذي يلحق بالخلايا السليمة.

• الكلوروتوكسين: يُعد هذا الببتيد أحد أشهر مكونات سم العقرب في مجال الأورام. وقد ثبت ارتباطه بقنوات الكلوريد على سطح خلايا أورام الدماغ (الورم الدبقي)، مما يُثبط هجرة الخلايا السرطانية وغزوها. وبفضل قدرته على الاستهداف، يُستخدم الكلوروتوكسين أيضًا لتصوير الأنسجة السرطانية وكناقل لتوصيل الأدوية إليها.

2. تحريض موت الخلايا المبرمج

يمكن لبعض ببتيدات سم العقرب أن تخترق الخلايا السرطانية مباشرةً وتُحفّز موت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج). موت الخلايا المبرمج هو عملية طبيعية يستخدمها الجسم للتخلص من الخلايا التالفة أو غير المرغوب فيها. تميل الخلايا السرطانية إلى التهرب من هذه الآلية، لكن ببتيدات السم تُساعد في كسر هذه المقاومة.

• CTX (Cardiotoxin): في العديد من الدراسات، لوحظ أن الببتيدات الشبيهة بـ CTX تحفز موت الخلايا المبرمج في أنواع مختلفة من السرطان (الثدي، الكبد، الرئة، إلخ)، مما يؤدي إلى إبطاء أو إيقاف نمو الورم.

يتضمن توصيل الدواء إيصاله إلى الهدف الصحيح، في الوقت المناسب، وبالجرعة المناسبة، لتحقيق أقصى قدر من الفعالية وتقليل الآثار الجانبية. ويمكن استخدام الببتيدات المشتقة من سم العقرب كناقلات ذكية في هذه العملية.

• الاستهداف داخل الخلايا: يمكن لبعض الببتيدات المستخلصة من سم العقرب أن ترتبط انتقائيًا بجزيئات محددة على سطح الخلايا السرطانية. بإضافة هذه الببتيدات إلى أدوات نانوية (مثل الجسيمات النانوية) تحمل حمولات علاجية، مثل أدوية العلاج الكيميائي أو مواد العلاج الجيني، يمكن إيصال الدواء إلى الخلايا المريضة فقط. هذا يُقلل بشكل كبير من الآثار الجانبية الناجمة عن انتشار الدواء في الجسم.

• عبور الحاجز الدموي الدماغي: من أكبر التحديات في حالات مثل أورام الدماغ والأمراض العصبية عدم قدرة الأدوية على عبور الحاجز الدموي الدماغي. بعض الببتيدات المشتقة من سم العقرب لديها القدرة على اختراق هذا الحاجز. تتيح هذه الخاصية تطوير أنظمة توصيل جديدة لإيصال الأدوية مباشرة إلى أنسجة الدماغ.

في الختام، يُقدم سم العقرب إمكاناتٍ واعدة في مجال اكتشاف الأدوية وتوصيلها، إذ يُعدّ مصدرًا غنيًا لاكتشاف جزيئات أدوية جديدة، وأداةً مبتكرةً لتوصيل هذه الأدوية بأمان وفعالية إلى المناطق المستهدفة. ويمكن أن يفتح دمج هذين المجالين آفاقًا جديدةً لتطبيقات طبية مُخصصة ومُستهدفة في المستقبل.